Synthèse et évaluation d’inhibiteurs de galectines dérivés de la lactosamine

Doctorant : Johann DION
Équipe : Ingénierie Moléculaire et Glycobiologie
Directeur de thèse : Cyrille GRANDJEAN , Directeur de recherche CNRS
Financement :
Date de la soutenance : vendredi 28 octobre 2016, 00h00
Modalité :
  • Lieu : Amphithéâtre Pasteur, bâtiment 2, campus Lombarderie
Jury :
  • Président de jury : Jacques LEBRETON
  • Rapporteur : Julie BOUCKAERT
  • Rapporteur : Sébastien FORT
  • Directeur de thèse : Cyrille GRANDJEAN , Directeur de recherche CNRS

Omniprésentes dans le règne animal et végétal, les galectines occupent de nombreuses fonctions biologiques au sein des organismes vivants. Cette famille de lectines, capable de se lier aux B-galactosides grâce à un domaine de reconnaissance des sucres conservé, compte quinze membres chez les mammifères. Ces protéines ont pu être identifiées comme des acteurs importants de plusieurs processus biologiques tels que le cycle cellulaire, la réponse immunitaire ou encore la migration cellulaire. Plus récemment les galectines ont été identifiés comme des cibles thérapeutiques de choix car la dérégulation de l’expression de ces protéines a pu être corrélée à plus d’une centaine de pathologies (cancer, diabète, maladie inflammatoire,…). L’un des enjeux majeurs concernant la recherche sur ces protéines, est de parvenir à synthétiser des outils permettant une meilleure compréhension de leurs rôles au sein de l’organisme. Portant une attention plus particulière à la galectine-3, nous avons mis au point des voies de synthèses permettant l’obtention d’inhibiteurs affins et sélectifs de cette dernière, et ce dans le but d’être utilisés comme outils dans l’étude du rôle des galectines dans le phénomène de migration cellulaire des cellules épithéliales de la peau. Appliquant une réaction d’azido-phenylsélénation au lactal ou par une approche chimio-enzymatique, nous avons pu synthétiser deux familles de nouveaux composés dérivés de la lactosamine. L’affinité et la sélectivité de ces composés vis-à-vis des galectines ont été déterminées par des techniques de bio-puces, de polarisation de fluorescence ou encore de microcalorimétrie.


Publications

2018

Dion, Johann; Storozhylova, Nataliya; Dahbi, S; Lambert, Annie; Téletchéa, Stéphane; Dussouy, Christophe; Grandjean, Cyrille

Design and screening of sugar-derived small molecule inhibitors of galectins. Inproceedings

J. Protein Proteomics, 2018.

BibTeX

2017

Coppin, Lucie; Vincent, Audrey; Frénois, Frédéric; ê, Belinda Duch; Lahdaoui, Fatima; Stechly, Laurence; Renaud, Florence; Villenet, Céline; Seuningen, Isabelle Van; Leteurtre, Emmanuelle; Dion, Johann; Grandjean, Cyrille; ç, Fran; Figeac, Martin; Delacour, Delphine; Porchet, Nicole; Pigny, Pascal

Galectin-3 is a non-classic RNA binding protein that stabilizes the mucin MUC4 mRNA in the cytoplasm of cancer cells Article

Scientific Reports, 7 (March), p. 1–14, 2017, ISSN: 20452322.

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Dion, Johann; Deshayes, Frédérique; Storozhylova, Nataliya; Advedissian, Tamara; Lambert, Annie; Viguier, Mireille; Tellier, Charles; Dussouy, Christophe; Poirier, Françoise; Grandjean, Cyrille

Lactosamine-Based Derivatives as Tools to Delineate the Biological Functions of Galectins: Application to Skin Tissue Repair Article

ChemBioChem, 18 (8), p. 782–789, 2017, ISSN: 14397633.

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Dion, Johann; Advedissian, Tamara; Storozhylova, Nataliya; Dahbi, Samir; Lambert, Annie; Deshayes, Frédérique; Viguier, Mireille; Tellier, Charles; Poirier, Françoise; Téletchéa, Stéphane; Dussouy, Christophe; Tateno, Hiroaki; Hirabayashi, Jun; Grandjean, Cyrille

Development of a Sensitive Microarray Platform for the Ranking of Galectin Inhibitors: Identification of a Selective Galectin-3 Inhibitor Article

ChemBioChem, 18 (24), p. 2428–2440, 2017, ISSN: 14397633.

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