Modulation de l'activité de Rad51 par le récepteur tyrosine kinase c-Met dans la réparation des cassures double-brin de l'ADN

Doctorant : Thomas CHABOT
Équipe : Mécanisme et régulation de la réparation de l’ADN
Financement :
Date de la soutenance : jeudi 01 octobre 2020, 00h00
Modalité :
  • Lieu : Amphithéâtre Pasteur, bâtiment 2, campus Lombarderie
Jury :

L’instabilité génomique due à la dérégulation des voies de réparation de l’ADN peut être à l’initiation de cancer et entraîner par la suite une résistance à la chimiothérapie et à la radiothérapie. La compréhension de ces mécanismes biologiques est donc essentielle dans la lutte contre le cancer. RAD51 est la protéine centrale de la voie de réparation des cassures double-brin de l’ADN par recombinaison homologue. Cette réparation conduit à une réparation fidèle de l’ADN. L’activité recombinase de la protéine RAD51 est finement régulée par des modifications post- traductionnelles telles que la phosphorylation. Au cours de la dernière décennie, de plus en plus d’études, suggèrent l’existence d’une relation entre les récepteurs à activité tyrosine kinases, souvent suractivés et impliqués dans l’agressivité et la prolifération cancéreuse, et la réparation de l’ADN. Parmi ces récepteurs à activité tyrosine kinases, le duo c-Met/HGF-SF est souvent muté, sur exprimé ou activé constitutivement dans de nombreux cancers et son inhibition a été montrée comme induisant une diminution de la réparation par recombinaison homologue. Au travers de cette thèse, nous montrons pour la première fois que c-Met est capable de phosphoryler la protéine RAD51 sur quatre résidus tyrosine localisés principalement dans l’interface monomère- monomère du nucléofilament de la recombinase humaine. Nous montrons l’implication de ces phosphorylations sur l’activité de RAD51 dans les différentes étapes de la recombinaison homologue. L’ensemble des résultats obtenus suggère le rôle possible de ces modifications dans la régulation de RAD51 et souligne l’importance de c-Met dans la réponse aux lésions de l’ADN.


Publications

2020

Chabot, Thomas; Cheraud, Yvonnick; Fleury, Fabrice

Relationships between DNA repair and RTK-mediated signaling pathways Article de journal

Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer, p. 188495, 2020, ISSN: 0304419X.

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Chabot, Thomas

Modulation de l'activité du Rad51 par le récepteur tyrosine kinase c-Met dans la réparation des cassures double-brin de l'ADN Thèse de doctorat

Université de Nantes, 2020, (294 pages).

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2019

Chabot, Thomas; Defontaine, Alain; Marquis, Damien; Renodon-Corniere, Axelle; Courtois, Emmanuelle; Fleury, Fabrice; Cheraud, Yvonnick

New phosphorylation sites of rad51 by c-met modulates presynaptic filament stability Article de journal

Cancers, 11 (3), 2019, ISSN: 20726694.

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2016

Silva, Viviane A O; Lafont, Florian; Benhelli-Mokrani, Houda; Le Breton, Magali ; Hulin, Philippe; Chabot, Thomas; ç, Fran; Sakanyan, Vehary; Fleury, Fabrice

Rapid diminution in the level and activity of DNA-dependent protein kinase in cancer cells by a reactive nitro-benzoxadiazole compound Article de journal

International Journal of Molecular Sciences, 17 (5), 2016, ISSN: 14220067.

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