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Equipe de glycobiologie
Ingénierie Moléculaire et Glycobiologie

Responsable : Cyrille GRANDJEAN (CR CNRS)

Membres : Corinne ANDRE-MIRAL (MCU), Emilie CAMBERLEIN (MCU), Franck DALIGAULT (MCU), Alain DEFONTAINE (MCU), Cyrille GRANDJEAN (CR CNRS), Charles TELLIER (Professeur Emérite), Annie LAMBERT (AI CNRS) , Claude SOLLEUX (T Univ), Amina FATEH (AJT Univ), Céline VUILLIER (ATER), Anaïs PORETTO (Doct), Lydia OGONDA (Doct), Maruthi PRASANNA (Doct.), Aline PILLOT (Doct), Typhaine VIOLO (Doct).

Financements : Projet Erasmus mundus « Nanofar », PIA IDEALG, Projet Inter-régional GlycoOuest, Projet Régional BioSynProt, Contrat ANR « HICARE », Contrat ANR « IngéniOse », Projet Interdisciplinaire MULTIENZ, La Ligue contre le Cancer Grand Ouest, National Institute of Health (NIH)

Objectifs : Développement d’outils et de méthodologies pour répondre à des questionnements de biologie ainsi qu’à des enjeux en santé et dans le domaine sociétal en glycosciences

Champs disciplinaires :Biochimie, biologie moléculaire, synthèse organique et chimio-enzymatique, biologie synthétique (incorporation acides aminés non naturels), chemobiologie (fonctionnalisation métabolique, bioconjugaison), biophysique (mesures interactions moléculaires), microbiologie, immunologie

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Exemple de technologie développée : Méthode in vivo d’insertion d’un acide aminé non naturel (UAA) de façon site-spécifique La machinerie de la traduction est utilisée pour insérer l’UAA : pour cela un codon stop est généré au sein de la séquence et sera traduit à l’aide d’une paire aaRS/tRNA orthogonale. L’aaRS (aminoacyl-tRNA Synthetase) orthogonale permet le chargement de l’UAA sur le tRNA orthogonal qui est complémentaire du codon stop TAG ce qui permet l’insertion de l’UAA au cours de la synthèse peptidique [1].

Glyco-enzymologie

  1. Réalisation de mini-usines moléculaires pour la dégradation enzymatique contrôlée de polysaccharides dans le domaine des matériaux et des biocarburants
  2. Evolution dirigée de glycoside hydrolases en transglycosidases, en tant qu’outils pour synthèse d’oligosaccharides à activité biologique
  3. Ingénierie de glycoside hydrolases et de sucrose phosphorylases pour la glycosylation régiosélective de flavonoïdes et de sucres

Glyco-technologie appliquée au développement de vaccins, d’antimicrobiens et de médicaments

  1. Conception d’une nouvelle génération de vaccins glycoconjuguéss par l’optimisation des relations structure/immunogénicité basée sur un contrôle de la bioconjugaison et de la formulation (nanovecteurs) sur les modèles choléra et infections à pneumocoques
  2. Ingénierie de la reconnaissance de protéines appliquée à la conception d’inhibiteurs homo- et hétérovalents de sialidases de pathogènes en tant qu’antimicrobiens
  3. Ingénierie de la reconnaissance des sucres appliquée à la conception d’inhibiteurs des galectines
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Exemple de réalisation (Chembiochem 2017) : Modification de la localisation de la cortactine et de l’actine et organisation des fibres d’actine sous l’action d’un inhibiteur de la galectine-3. Exemple de coloration par immunofluorescence de la cortactine (vert) et de l’actine (rouge) des cellules migrantes meneuses en présence ou en absence d’un inhibiteur de la galectine-3. Les cellules ont été fixées (paraformaldéhyde 4%) après 16 heure de migration [2]. Agrandissement ×630
  1. Figure reproduite d'après: Wang, Q., Parrish, A. R. and Wang, L. (2009) Expanding the Genetic Code for Biological Studies, Chemistry & Biology. Cell Press, 16(3), pp. 323–336. doi: 10.1016/J.CHEMBIOL.2009.03.001.
  2. Dion, J., Deshayes, F., Storozhylova, N., Advedissian, T., Lambert, A., Viguier, M., Tellier, C., Dussouy, C., Poirier, F. and Grandjean, C. (2017) Lactosamine-Based Derivatives as Tools to Delineate the Biological Functions of Galectins: Application to Skin Tissue Repair, ChemBioChem, 18(8), pp. 782–789. doi: 10.1002/cbic.201600673.